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APTX-4869: e' ?& Y; a( J1 s Z
〖APTX4869〗是《名侦探柯南》中登场毒药的名字,主人公工藤新一因为被强迫服食而变小。变小以后叫做江户川柯南。在初登场时这个毒药的名称是未被公开的。受组织命令雪莉(灰原哀)开发一种未知的毒药,因为APTX4869在实验阶段就被组织使用和姐姐被杀的真正原因而中断开发研究,而被组织监禁,后服食APTX4869而变小,现在确认有两名因为APTX4869而变小的人分别是江户川柯南(工藤新一)、灰原哀(宫野志保)。 % {- I% ~2 y- c- g( T8 s2 U+ y
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APOTOXIN4869
& S/ V' {9 G' Y$ L. I“APOTOXIN”是APOTORCEISE(细胞自死)和TOXIN(毒素)组合成的词。是一种无条件促成人体细胞自死的药物,详细情况不明。 + U# a4 g f% d" C g6 [
在此特别对这种谜一样的药物究竟是什么样的东西进行考察,综合考虑它的疑问点、问题点。 & N0 y1 A+ @( e! j: I& h& |
APOTORCEISE(细胞自死)这个概念并非十分久远。传统上认为细胞的死亡是“细胞坏死”,而自死是坏死的一种形态而已。 , y+ K7 C/ Q$ w9 S
细胞坏死是表明因为某种外因而产生的细胞死灭的词汇。比如切伤、烫伤等,阻害了细胞机能,伤到了细胞膜,以及造成内部细胞质、离子等流失于细胞外部。也就是说,有某种造成细胞“事故死”的破坏外力,引起的浮肿、发热乃至化脓出血等。这样明显的现象可以直接观察到,因此很早就为人所知,并且长期以来被认为细胞死亡方式就是这样的。 4 N, y# G" j2 |
与此相对,细胞自死是细胞自动消灭,而被周围的细胞吸收的形式表现出来的一种细胞死灭的现象。例如蝌蚪变化成青蛙是尾部的消失的现象。人体的手指形成初期,指间的类似蹼一样的部分消失,这部分的细胞死灭,形成了手指。或者不是这样的生命的变态阶段、发生阶段的过程,通过放射线或药物等引起细胞的异常自身死灭、增加过多的细胞分裂、寿命已尽的细胞自死等情况,就是日常引起的细胞自死的现象。
/ E0 `$ v+ j9 p# \ G) Q: N) Y9 b+ U与受周围细胞很大影响的细胞坏死不同,自死现象非常“智能”。仔细分析自死细胞核中的DNA,可以确认其中非常小的断片变化,这种现象被称为“凝固坏死”。这部分断片迅速的被周围的细胞吸收,死后的形态成为周围细胞的养分。 7 t5 ?) f+ K6 b- ^. C }, `$ ~' I
而细胞自死的有趣之处是,决定细胞自身死亡的“地方”。例如前述的手指形成的情况中,死灭的细胞周围认识到“有自身不需要的细胞”这种信息——这种过程虽然尚未解释清楚,通过蹼状部分细胞消失、形成手指的过程可以看出,通过皮质转达了“不要那部分细胞”的信息。
8 q: r* ^7 N2 ^% n2 x如果经过放射线等过程使之变成不可逆过程,细胞则会进行“自身是异常细胞,不可分裂、增殖”的判断。做出这种判断的过程后,细胞内DNA上“死亡遗传基因”将被活化,诱导细胞的自死过程。现已可以分析出数十种“死亡遗传基因”,并在进行从中分析机能的研究。
" m! {* h( h# Q9 p( e& v5 h综上,自死是一种为了除去过量增殖的不要的细胞、或者为使不预期的突然产生变异的体细胞威胁生命,而由细胞自身判断选择死亡的一种现象。因此成为“自死” 。
( a& n% V! `4 y" L4 d9 p4 D在现在进行的抗癌药物研究中,正在进行对引起细胞自死的药品的研究。“癌”是本身应当通过自死而消灭的细胞持续增殖引起的病症,因此通过促进正常的自死过程,就可以治愈癌症。现在使用中的抗癌剂,就是诱导癌细胞进行自死的药品,但是其副作用是同时也诱导正常细胞的自死。 % E G8 t& {2 w, f: |
APTX4869是一种引起体细胞爆发性自死的药品,副作用是年轻者(约20岁以下)服用时,有身体年龄返回变小10岁左右的事例。到底这种事情是否可能?
$ _3 m' _, ~' b* p人类体内有体细胞分裂的界限。被称为“HEAFLICK”的这个数值,是由DNA末端附的“TTAGGG”这种碱基的数量决定的。超过这个数值,细胞将不可继续分裂增殖。
1 J+ s3 c. S& n如果APTX4869是应用了以上的原理的药物,促使碱基的变化,应该就可能产生“变小”这样的副作用了吧。 0 w* d# f( q; u0 B7 o- N/ }% A$ F
有个有趣的报告,作为与癌相关的遗传基因而被报告的一种“c-myc”遗传基因——这种遗传基因促进细胞增殖,因此将这种遗传基因活化后的细胞从增殖要因中除去,就等于诱发了细胞自死。也就是说“c-myc”促进产生的过程跟细胞自死的过程相逆。
1 X: d8 L7 n0 F) d* P5 AAPTX4869的过程推测为:碱基判断应当自身老化死亡的细胞,被c-myc遗传基因进行活化。但是在进行了一定程度的细胞自死的基础上,再度被活化的c-myc通过碱基的伸张促进了年轻化的细胞的增殖——因此造成体细胞整体的年轻化,产生“变小”。
' I# @, D$ I! Y( M& s0 c7 J( E当然也还是有问题的,而且可以说相当多。 " ~; W: M3 o( _& l) W
首先,无论多少年轻细胞增殖,并不会产生“返老还童”的现象。因为理论上来讲,这种细胞增殖的过程是与癌细胞增殖同样,是一种无序增殖,明显会产生使身体机能受损的细胞。人体中赋予身体外形、机能,都需要相应的指令信号,而在细胞自死同时平行进行细胞增殖的话,这种指令信号还能正常传达是非常奇怪的事情。在这种指令下的身体细胞还能正常运作实在不可思议。 4 [1 F( P! i5 I
具有小学生外形的“名侦探柯南”,身体里理应具有癌细胞一样物质? ' h# d k) y# i0 \7 M! R! E
其次是神经细胞的问题。神经细胞在受精数月中形成,此后就不进行分裂增殖,因此APTX4869不起作用。但是日平均有10万脑细胞死亡却是事实。这是正常的“细胞寿死”,即到寿命而死。这种过程当然也是通过细胞内的活动形成的,而无条件诱发细胞自死的APTX4869,惟独对这个过程例外就相当不自然了。
( n9 A# m# y/ g# s5 S- u还有要说的话,受精后形成、而此后再不进行分裂、增殖的细胞除了神经细胞之外还有其他的,就是心脉细胞。如果心脉细胞跟神经细胞同样,不起任何变化的话,等于7岁的儿童具有17岁的心脏,会引起循环系统的严重伤害。而如果心脉细胞跟身体同样产生了退化成7岁儿童水平的变化的话也会有问题:经过这样激烈变化的细胞很难想象还能正常。只怕会严重心脏不全而丧命。
& M. W2 B3 O; W. s( |另外作为一定余谈,17岁的身体变化成7岁时释放出激烈的热量,而7岁变成17岁时同样发热——违背了能量守恒定律。 ! J( g+ e" W {2 O
如果能够有产生这样的不可思议的现象的药物,仅其基本理论经提出就足以获得诺贝尔奖。将会是在近年来非常热门的分子生物学中可以“一石激起千层浪”的重要研究课题。
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* p3 S0 D2 k5 y, f: o* l% C“4869” 如果注意日文的数字读法的话,4 = し(shi), 8 = はち(hachi), 6 = ろく(roku), 9 = く(ku),取其中的发音再组合成片假名会发现是 シャーロック(夏洛克)。类似我们说的 520(我爱你)一样。这个数字在柯南被小兰怀疑是工藤新一的时候给自己的手机设置的解锁密码(看过柯南的都晓得吧)。6 t' K# m6 s) B# b4 K% u
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